ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ

ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ

Трансплантация костного мозга применяется при таких злокачественных заболеваниях, как лейкемия, лимфома, а также при других заболеваниях крови (апластическая анемия Фанкони, талассемия) и дефиците иммунной системы организма, недостаточности функций костного мозга, которые не поддаются лечению.

ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ

В настоящее время с появлением других источников стволовых клеток, таких как стволовые клетки периферической и пуповинной крови, вместо термина «трансплантация костного мозга» используется термин «трансплантация гемопоэтических стволовых клеток». В то время как количество применений костного мозга за последнее десятилетие остается прежним, количество применений стволовых клеток периферической и пуповинной крови увеличилось.

Перед трансплантацией используются схемы подготовки, которые обычно включают высокодозную химиотерапию, а иногда лучевую терапию в сочетании с химиотерапией. Затем стволовые клетки дают пациенту через вену.

Подготовительные режимы, используемые перед переносом стволовых клеток, преследуют 3 цели:

• создание в костном мозге свободного места, где будут приживаться стволовые клетки донора после трансплантации
  Утверждается, что введенные стволовые клетки осядут в костном мозге и станут работоспособными, если их вживить в костный мозг
• подавление иммунной системы реципиента, чтобы чужеродный костный мозг, введенный извне не был отторгнут организмом пациента.

Однако при трансплантации стволовых клеток, когда количество Т-клеток в иммунной системе реципиента очень низкое, возрастает риск того, что чужеродный костный мозг не сможет прижиться в организме реципиента. Другими словами, для прикрепления чужеродного костного мозга необходимо достаточное количество Т-клеток.

• уничтожение остатков опухолевых клеток, чтобы продлить ремиссию и предупредить рецидив заболевания.
Обычно дети лучше переносят побочные эффекты подготовительной химиотерапии, чем взрослые. Эта функция позволяет использовать более высокие дозы препаратов. Общая лучевая терапия тела (TVI) может привести к задержке роста и полового созревания у детей, как поздний побочный эффект. По этой причине рекомендуется избегать TVI у детей младшего возраста и категорически не рекомендуют использовать у детей до 2 лет. Таким детям проводят химиотерапию вместо TVI.

Кроме злокачественных заболеваний, трансплантация стволовых клеток рекомендуется и при незлокачественных заболеваниях, которые могут привести к тяжелым последствиям, даже к смерти.

Лейкемия является одним из часто встречающихся злокачественных заболеваний, при котором применяется трансплантация стволовых клеток. В настоящее время лечение детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) проводится химиотерапией, и при таком подходе к лечению получаются весьма удовлетворительные эффекты.

У некоторых пациентов с лейкемией, при высоком уровне риска рецидива заболевания или устойчивых к лечению случаях, выбором лечения должна быть аллогенная трансплантация. При аллогенной трансплантации донором могут быть родственники или чужие доноры подходящие по тканевой совместимости. Если поиск подходящего донора не дал результата и состояние пациента тяжелое с высоким риском для жизни, донорами могут стать родственники с совместимостью не выше 50% (родители, брат, сестра, дети или дальные родственники). Такой вид трансплантации называется-гаплоидентичная трансплантация. Поскольку уровень совместимости при такой трансплантации далек от требуемого, возникает необходимость более сильного подавления иммунной системы, по сравнению с другими видами трансплантации, чтобы предотвратить войну между организмом реципиента и донора. В то же время подавление иммунной системы открывает путь для смертельной инфекции.

При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) с высоким риском трансплантация стволовых клеток не рекомендуется, поскольку хорошие результаты можно получить при назначении современных полимедикаментозных протоколов. При ОМЛ аллогенная трансплантация может быть проведена от доноров-сибсов с высокой гистосовместимостью по системе HLA. При этом возможно достичь предотвращения рецидива в 60% случаев. В случаях ОМЛ у младенцев также рекомендована аллогенная трансплантация стволовых клеток. При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) целесообразность применения трансплантации стволовых клеток спорна, т.к. в настоящее время использование таргетных методов терапии дают хорошие результаты. Однако нет возможности полностью отказаться от трансплантации стволовых клеток, т.к. при длительном применении таргетных препаратов риск тяжелых побочных действий на растущий детский организм много. Трансплантация стволовых клеток остается предпочтительным методом лечения, особенно в случаях родственных донорах.

У пациентов с лимфомой резистентной к химиотерапии, лучевой терапии и риске рецидивов, длительная и безрецидивная жизнь может быть достигнута с помощью аутологичной (собственных стволовых клеток) трансплантации.

В случае рецидива после аутологичной трансплантации рекомендовано проведение аллогенной трансплантации.

При бета-талассемии (средиземноморская анемия) единственным методом лечения является аллогенная трансплантация. При аллогенной трансплантации от родственных доноров показатель выживаемости и жизни без талассемии в Турции достигает до 70%.
В последнее время среди больных с злокачественными заболеваниями крови достигуты высокие показатели выживаемости при аллогенной трансплантации стволовых клеток от неродственного донора. В Турции при талассемии также успешно проводится аллогенная трансплантация от неродственного донора (10/10).

При наследственной или приобретенной недостаточности костного мозга методом спасения жизни является трансплантация стволовых клеток. В зависимости от тяжести состояния трансплантанты могут быть взяты как от родственных, так и от неродственных доноров.

В Турции, где распространены родственные браки, единственным методом лечения нарушения иммунной системы, заболеваний обмена веществ, которые чаще всего являются наследственными и, в основном, возникают при родственных браках и приводят к смерти, аллогенную трансплантацию необходимо провести как можно раньше.

У таких больных время против них, поэтому, по возможности как можно раньше, нужно провести аллогенную трансплантацию от родственного или неродственного донора. Если аллогенный донор не найден, при тяжелом состоянии и угрозе жизни пациента, вынуждены провести рискованный метод терапии – гаплоидентичную трансплантацию.

В детском возрасте при лечении злокачественных заболеваний, пока идет процесс химиотерапии, чаще всего стволовые клетки периферической крови замораживаются. К концу окончания курса химиотерпии эти стволовые клетки используются в качестве «последнего удара» по раковым клеткам. В некоторых случая такая трансплантация рекомендуется для уничтожения оставшихся раковых клеток и предотвращения рецидивов.

Назначение высокодозной химиотерапии и/или радиотерапии в подготовительный период перед трансплантацией может привести к многим ранним и поздним побочным действиям на органы реципиента различной степени тяжести.
Хотя основной целью трансплантации стволовых клеток является излечение основного заболевания, ранее выявление, лечение и предотвращение осложнений, особенно у растущего ребенка, являются наиболее важными факторами, влияющими на успех трансплантации.

Методы профилактики посттрансплантационных инфекций, вакцинация и применение рекомендуемых фармакологических препаратов имеют важное значение с точки зрения, по крайней мере, уменьшения инфекционных осложнений.

С этой целью пациентам, идущим на трансплантацию проводятся профилактические процедуры.

Отторжение ткани (трансплантант против хозяина) одно из главнейших осложнений аллогенной трансплантации стволовых клеток. Проще говоря, происходит распознавание антигенов клеток реципиента «чужими» донорскими Т-клетками. Хотя этот риск среди детей встречается реже, чем среди взрослых пациентов, при использовании стволовых клеток от неродственного донора встречается часто и у детей.

При остром отторжении тканей, в первые 100 дней после трансплантации, основными органами-мишенями являются кожа, желудочно-кишечный тракт, система желчевыводящих путей и печень, а при более поздних сроках они могут быть опасными для жизни.
Реакция отторжения собственных тканей пациента, развивающаяся в течении первых 100 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток, затрагивает почти все органы и ткани организма, и наряду с тяжелым ухудшением качества жизни, может стать причиной смерти пациента.

Алкилирующие агенты вызывают такие нежелательные эффекты, как мукозит и диарея, тошнота и рвота, которые являются наиболее невыносимыми для пациентов. При прогрессировании эти симптомы могут привести к воспалению всего пищеварительного тракта от пищевода до заднего прохода, а в запущенных случаях к перфорации (прободению). В подавляющем большинстве случаев развивается анорексия и значительная потеря веса. Могут наблюдаться все виды поражения зубов и десен, такие как тяжелый гингивит, поражение пародонта, поражение корней зубов, нарушение кальцификации и т.д. Поражение слюнных желез радиотерпией может быть необратимым.

Одним из наиболее часто поражаемых органов реципиента является печень.
На почки влияют множественные побочные действия. Лекарственные препараты, используемые в процессе трансплантации, создают риск для развития почечной недостаточности. Частота острой почечной недостаточности (ОПН) у детей составляет от 25% до 50%, а в 5-10% случаев требуется диализ.

Сердечно-сосудистые осложнения, связанные с трансплантацией, могут различаться как по времени возникновения, так и по результатам. Обычно дисфункция сердца развивается во время или сразу после трансплантации, а в 50% случаев из них можно наблюдать различные клинические проявления повреждения сердца.

Мы приложим все усилия для оперативного обследования и лечения у самих лучших специалистов и позаботимся о Вашем комфортном пребывании за время лечения.

Доверяйте свое здоровье профессионалам!
Мы рядом с Вами на расстоянии одного звонка!